ການກາຍພັນຂອງ Gene Fusion ROS1 ຂອງມະນຸດ

ROS1 ເປັນ tyrosine kinase ທີ່ສົ່ງຜ່ານເຍື່ອຫຸ້ມເຊລຂອງຕົວຮັບອິນຊູລິນ. ເຊື້ອພັນ ROS1 fusion ໄດ້ຮັບການຢືນຢັນວ່າເປັນເຊື້ອພັນທີ່ສຳຄັນອີກຊະນິດໜຶ່ງທີ່ເປັນຕົວຂັບເຄື່ອນມະເຮັງປອດທີ່ບໍ່ແມ່ນຈຸລັງນ້ອຍ. ໃນຖານະເປັນຕົວແທນຂອງຊະນິດຍ່ອຍໂມເລກຸນໃໝ່ທີ່ເປັນເອກະລັກ, ອັດຕາການເກີດຂອງເຊື້ອພັນ ROS1 fusion ໃນ NSCLC ປະມານ 1% ຫາ 2% ROS1 ສ່ວນໃຫຍ່ແມ່ນຜ່ານການຈັດລຽງພັນໃໝ່ໃນ exons 32, 34, 35 ແລະ 36 ຂອງມັນ. ຫຼັງຈາກມັນຖືກລວມເຂົ້າກັບເຊື້ອພັນເຊັ່ນ CD74, EZR, SLC34A2, ແລະ SDC4, ມັນຈະສືບຕໍ່ກະຕຸ້ນພາກພື້ນ tyrosine kinase ROS1. ROS1 kinase ທີ່ຖືກກະຕຸ້ນຜິດປົກກະຕິສາມາດກະຕຸ້ນເສັ້ນທາງສັນຍານທາງລຸ່ມເຊັ່ນ RAS/MAPK/ERK, PI3K/Akt/mTOR, ແລະ JAK3/STAT3, ດັ່ງນັ້ນຈຶ່ງມີສ່ວນຮ່ວມໃນການຂະຫຍາຍຕົວ, ການຈຳແນກ ແລະ ການແຜ່ກະຈາຍຂອງຈຸລັງເນື້ອງອກ, ແລະ ເຮັດໃຫ້ເກີດມະເຮັງ. ໃນບັນດາການກາຍພັນຂອງການລວມຕົວຂອງ ROS1, CD74-ROS1 ກວມເອົາປະມານ 42%, EZR ກວມເອົາປະມານ 15%, SLC34A2 ກວມເອົາປະມານ 12%, ແລະ SDC4 ກວມເອົາປະມານ 7%. ການສຶກສາໄດ້ສະແດງໃຫ້ເຫັນວ່າສະຖານທີ່ຜູກມັດ ATP ຂອງໂດເມນ catalytic ຂອງ ROS1 kinase ແລະສະຖານທີ່ຜູກມັດ ATP ຂອງ ALK kinase ມີຄວາມຄ້າຍຄືກັນສູງເຖິງ 77%, ສະນັ້ນຕົວຍັບຍັ້ງໂມເລກຸນນ້ອຍ ALK tyrosine kinase crizotinib ແລະອື່ນໆມີຜົນກະທົບໃນການປິ່ນປົວຢ່າງຈະແຈ້ງໃນການປິ່ນປົວ NSCLC ດ້ວຍການກາຍພັນຂອງການລວມຕົວຂອງ ROS1. ດັ່ງນັ້ນ, ການກວດພົບການກາຍພັນຂອງການລວມຕົວຂອງ ROS1 ແມ່ນຫຼັກຖານແລະພື້ນຖານສໍາລັບການນໍາພາການນໍາໃຊ້ຢາ crizotinib.